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Recherche - Valorisation

Synthèse et étude d’oligonucléotides modifiés. Développement de sondes chimiques ciblant le ribose de l’ARN

le 17 septembre 2015
14h00

Soutenance de thèse de doctorat de Melle Laura NODIN (Domaine : Chimie), au laboratoire PPSM de l'ENS Cachan, le jeudi 17 Septembre 2015 à l'auditorium D. Chemla (bâtiment de l'institut d'Alembert).

Laura Nodin

Laura Nodin

Synthèse et étude d'oligonucléotides modifiés. Développement de sondes chimiques ciblant le ribose de l'ARN

Directeurs de Thèse
: Pr Joanne Xie, Dr Philippe Fossé, Dr Olivier Mauffret

Résumé de la thèse:
Un très grand nombre de travaux de recherche fait état de l'intérêt des oligonucléotides en tant qu'agents thérapeutiques. Les modes d'actions envisageables sont très variés (thérapie antisens, antigène, interférence ARN, etc.). Cependant, les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques des oligonucléotides naturels ne permettent pas leurs utilisations in vivo. Leurs propriétés peuvent être améliorées par des modifications chimiques. Notre travail consiste à synthétiser une nouvelle génération d'oligoribonucléotides modifiés : les oligomères de nucléosides aminooxy acides. Dans ces oligomères, la liaison phosphodiester de l'ARN est remplacée par une liaison N-oxypeptidique -CONHO-. Cette liaison est stable vis-à-vis des hydrolyses chimiques et enzymatiques et est facilement engagée dans des liaisons hydrogène. La préparation de différents nucléosides aminooxy esters protégés à partir de l'uridine ou du D-(+)-glucose est présentée. Par ailleurs, les N-oxy PNA constituent une autre famille d'oligonucléotides modifiés présentant une liaison N-oxypeptidique. L'analyse structurale des monomères et des dimères de N-oxy PNA est détaillée.
De plus, un projet en collaboration avec le LBPA s'intéresse à une méthode de détermination de la structure secondaire des ARN. Dans ce but, nous avons conçu, synthétisé et étudié des sondes chimiques ciblant le ribose des nucléotides non appariés d'ARN. L'emploi de catalyseurs nucléophiles comme la DMAP permet d'augmenter la réactivité des sondes.

Resume graphique
Type :
Thèses - HDR
Contact :
Laura Nodin
Lieu(x) :
Campus de Cachan
Auditorium D. Chemla (bâtiment de l'institut d'Alembert)

Documents à télécharger :

Composition du jury :

  • Sylvie Pochet (Directrice de Recherche, Institut Pasteur) Rapporteur
  • Rachida Zerrouki (Professeur, Université de Limoges) Rapporteur
  • Nadège Lubin-Germain (Professeur, Université de Cergy-Pontoise) Examinatrice
  • Philippe Fossé (Directeur de Recherche, ENS Cachan) Co-directeur de thèse
  • Olivier Mauffret (Directeur de Recherche, ENS Cachan) Co-directeur de thèse
  • Joanne Xie (Professeur, ENS Cachan) Directrice de thèse

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