Soutenance de thèse de Yu Fan

Titre

Synthèse et étude de glycoligands photoscommutables ciblant les lectines de Pseudomonas aeruginosa.

 

Résumé

Pseudomonas aeruginosa est un pathogène à Gram négatif dont l’adhésion et la formation de biofilms impliquent les lectines LecA et LecB, ce qui en fait des cibles intéressantes pour des stratégies anti-virulence. Cette thèse a pour objectif de développer des glycoligands photocommutables à base d’azobenzène ciblant LecA et LecB afin de permettre un contrôle par la lumière de la reconnaissance glucide-lectine. Une série de glycoligands monovalents hydrosolubles de type O- et S-galactosyl or fucosyl azobenzènes a été développée pour cibler LecA et LecB. Ces ligands présentent une photo isomérisation E/Z efficace et réversible, avec de bonnes photo- et thermostabilités. Les études par calorimétrie de titration isotherme ont révélé des affinités de liaison de l’ordre du micromolaire pour les ligands testés envers les lectines correspondantes, avec une différence d’affinité d’un facteur 2 à 3 entre les isomères E et Z pour certain d’entre eux. Afin d’améliorer l’affinité de liaison envers LecA et d’amplifier la différence d’affinité entre les isomères E/Z, deux séries de galactoligands divalents symétriques avec les liens relativement rigides tels que glucoside (ou inositol)-triazole (ou amide)-azobenzene-triazole (ou amide)-glucoside (ou inositol) ont été développés. Ces ligands présentent d’excellentes propriétés photophysiques et une affinité accrue envers LecA, atteignant des valeurs allant du nanomolaire au faible nanomolaire. Un dérivé d’azobenzène tétraortho-fluoré a présenté la plus grande différence d’affinité entre les isomères E et Z, d’environ 3,5 fois. Les mélanges diastéréoisomèriques obtenus à partir d’inositol racémique ont montré des affinités plus élevées que leurs analogues stéréochimiquement définis. Par ailleurs, quelques glycoligands photocommutables et fluorescents ont également été synthétisés et caractérisés.

Direction de thèse

• Directrice : Pr Joanne Xie, Professeure, PPSM, ENS Paris-Saclay
• Co-directeur : Dr Guillaume Laurent, Directeur de Recherche, PPSM, CNRS

Composition du jury

• Mme Carmen GALAN, Professeure University of Bristol, Rapporteure

• M. Alexander TITZ, Professeur, Universität des Saarlandes, Rapporteur

• Mme Anne IMBERTY, Directrice de recherche, CNRS - Université Grenoble Alpes, Examinatrice

• M. Sébastien VIDAL, Directeur de recherche, Université Paris-Saclay, Examinateur